En BioShock Infinite, el jugador se convierte en el detective Booker DeWitt, que se ve obligado a encontrar a una joven llamada Elizabeth para pagar sus deudas. Ella se encuentra cautiva en la ciudad flotante de Columbia en una versión alternativa de 1912. Durante sus viajes, Booker se encuentra con diferentes facciones dentro de la ciudad que luchan entre sí. Los Fundadores quieren que Columbia siga siendo una ciudad solo para estadounidenses puros, mientras que los Vox Populi piensan que la ciudad debería estar disponible para cualquiera. El escenario está construido en torno a la idea del excepcionalísimo con una fuerte doctrina religiosa y un racismo abierto. Elizabeth es una pieza clave dentro de este conflicto y tiene un origen misterioso que incluye sus poderes para causar desgarros en el tejido del espacio-tiempo, exponiendo universos paralelos. Booker y Elizabeth permanecen juntos la mayor parte del juego y ella actúa por su cuenta. No necesita que la defiendan, le arroja munición y monedas de águila plateada a Booker y se le puede pedir que abra cerraduras. Son perseguidos por el líder espiritual Comstock y sus tropas, junto con el pájaro cantor mecánico gigante. El juego utiliza estilos de juego y mecánicas similares a los de los juegos anteriores de BioShock . Los vigores otorgan al jugador superpoderes para hacer una variedad de cosas, como enviar una bandada de cuervos para picotear a los enemigos o encantar a los enemigos para que te defiendan. Otra es la posesión, que se utiliza para apoderarse de humanos o máquinas para convertirlos temporalmente en aliados. Una vez que el efecto desaparece, los humanos poseídos se suicidan. La mayoría de los vigores tienen múltiples usos, ya sea como un ataque directo o como una trampa mucho más fuerte que espera ser activada. Booker también se puede mejorar a través de cuatro tipos de equipo con bonificaciones permanentes similares a los tónicos genéticos de los juegos anteriores. Se pueden equipar diferentes tipos según la situación. La típica variedad de armas de FPS se puede encontrar en todo el juego, como pistolas, escopetas y rifles. Una de las armas más notables es el Sky Hook, que se puede usar como arma cuerpo a cuerpo para derribar a un enemigo. El dinero se puede canjear en máquinas expendedoras por mejoras y consumibles. Los artículos se encuentran saqueando barriles, escritorios y enemigos. Los vigorizadores solo se pueden ejecutar cuando se ha recolectado una cantidad suficiente de sal. Las tres barras principales visibles en la pantalla (salud, sal y escudo) se pueden ampliar localizando y utilizando infusiones. La historia también se desarrolla mediante voxófonos (registros de audio) y kinetoscopios (proyectores de películas) opcionales. Los Skylines ofrecen una forma única de moverse por el mundo. Con el Sky Hook, el jugador puede engancharse a estos cables y deslizarse rápidamente en una u otra dirección. Estos se pueden utilizar para escapar de situaciones abrumadoras o para alcanzar terrenos más altos y obtener una ventaja en el combate